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HIV母婴传播机制的新发现,为消除母婴传播奠定
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摘要:全世界每年大约15万婴儿在子宫内、分娩时或通过母乳喂养感染HIV。 为什么在某些情况下会传播,而在其他情况下不会,这一直是一个谜,但现在由威尔康奈尔医学院和杜克大学科学家
全世界每年大约15万婴儿在子宫内、分娩时或通过母乳喂养感染HIV。
为什么在某些情况下会传播,而在其他情况下不会,这一直是一个谜,但现在由威尔康奈尔医学院和杜克大学科学家领导的一个团队发现了一个重要线索,与如何消除母婴传播艾滋病毒感染有关。
在4月2日发表于《PLOS病原体》上的一项研究中,研究人员发现了母婴艾滋病毒传播与母亲血液中罕见的病毒变体有关的证据,这种病毒变体能够逃脱广泛中和抗体(bnAbs),这是一种新兴的治疗方法,可用于阻断多种HIV病毒株。科学家们还发现,这些HIV变异往往包含关键的遗传特征。
研究人员说,这些发现提供了一种可能的方法,来预测是否会发生HIV母婴传播,并为帮助防止这种传播的方法指明了方向。与此同时,研究结果提示,用bnAb疗法治疗HIV阳性孕妇或新妈妈可能会产生意想不到的结果,即促进变异体的进化,从而抵抗这些疗法,增加母婴传播的风险。
Sallie Permar博士说:“我们的研究结果表明,针对HIV感染的孕妇和哺乳妇女的疫苗或治疗方法应旨在防止这些抗药性变异的产生,从而减少HIV传播给儿童的机会”。
HIV母婴传播一直令人困惑,因为即使母亲受到感染而未经治疗,传染给婴儿的机会也不到50%。科学家们假设,决定是否传播的因素是母亲的免疫系统和/或在她的血液中循环的艾滋病毒变体。但是,将传播风险的来源归零一直是一个挑战,尤其是因为抗逆转录病毒(ART)药物治疗目前已成为大多数HIV感染者的标准治疗方法,很可能会混淆当前患者的任何研究结果。
Permar博士和她的同事们绕过了这个问题,他们评估了一项研究的样本收集,该研究是在30年前进行的,是在接受抗逆转录病毒治疗之前,对感染艾滋病毒的母亲及其婴儿进行的。
在一组实验中,Permar博士的团队分离了从母亲传播给婴儿的HIV变异,发现与母亲血液中未传播的变异相比,这些传播的HIV变异减少了约30%对母亲的血浆敏感(母亲血液中含有抗体的部分)。换句话说,传播和不传播之间的差异似乎至少部分是由于艾滋病毒变异可以从母体抗体中逃逸。
图:感染了HIV的T细胞的扫描电子显微镜照片
在母亲体内发现这些HIV逃逸变异体并不是一件容易的事。研究人员观察到,传播母亲的HIV变异和非传播母亲的HIV变异对母体血浆同样敏感。
最终,研究人员分析了来自传播性和非传播性母亲的艾滋病毒变体的基因序列,发现一些遗传特征与传播和非传播有关。
“这一发现表明,感染了HIV的母亲血液中广泛中和抗体逃逸变异的存在,预示着对新生儿更高的传播风险,”Permar博士说。
这反过来表明,作为抗逆转录病毒治疗的辅助手段,向感染艾滋病毒的孕妇或哺乳期妇女提供的任何疫苗或治疗,都必须有效地对抗可以逃脱这些特殊抗体的艾滋病毒变体。
此外,结果表明,如果强效抗体的存在促进艾滋病毒向耐药变异的进化,那么在某些情况下,简单地为母亲接种疫苗以诱导产生广泛中和抗体,或提供治疗性bnAbs的混合物,可能会导致更多的母婴传播。
Permar博士及其同事正在努力更好地了解如何解决该问题。Permar博士说,值得研究的方法包括,为感染艾滋病病毒的孕妇提供含有多种抗体的高剂量、短期联合bnAb治疗,以最大限度地降低逃逸风险;并在婴儿出生时直接提供多bnab治疗,以期治愈分娩期间发生的任何艾滋病毒感染,并通过母乳喂养预防随后的艾滋病毒感染。
More information:Amit Kumar et al. Mutations that confer resistance to broadly-neutralizing antibodies define HIV-1 variants of transmitting mothers from that of non-transmitting mothers,?PLOS Pathogens?(2021).
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文章来源:《母婴世界》 网址: http://www.mysjzzs.cn/zonghexinwen/2021/0429/1023.html